Relación entre Nivel de 25 (OH) D Vitaminas y Deterioro Cognitivo en Enfermedad renal Crónica (ERC) en pacientes en diálisis y sin diálisis mediante el uso de la prueba B / Relationship between Level of 25 (OH) D Vitamins and Cognitive Impairment in Chronic Kidney Disease (CKD) in Dialysis and NonDialysis Patients Using Trial Making Test B

Deficiency in vitamin D and cognitive dysfunction commonly are associated together in patients suffering from chronic kidney disease (CKD) in both dialysis and non-dialysis patients, vitamin D develop new protective regulatory roles in the functions of CNS. Combination of low levels of vitamin D and CKD can be enrolled for devastating and lead to sever cognitive dysfunction. Patients with CKD mostly associated with Hypovitaminosisand moreover common in elderly patients and related with cognitive decline, one of the hypotheses that CKD patients commonly have a low level of vitamin D and have potential experience in accelerated cognitive decline which rarely link on this topic. Most of CKD patients particularly sensitive for developing in the deficiency of vitamin D. Reduce vitamin D intake, male absorption in compromised GIT patients, loosing of vitamin D binding protein with urine, and α-hydroxylase enzyme reduction in the kidney all are the risk factors included in the causes of 25(OH) D vitamin decrease production. Aim of study: assess cognitive function by using one validated score: trial making test B in patients with CKD in both dialysis and non-dialysis. Patients and methods: a total of 54 patients with CKD and 57 patients with ESRD on hemodialysis enrolled in this study, where CKD defined as GFR < 60 ml/min by MDRD study. Exclusion criteria include CVA, deaf and blind, and low education patients. Cognitive functions assessment done for patients who are on hemodialysis and non- dialysis by using trial B testing, this second assess spatial scanning concentration and executive function by time measuring that needed to connect the series of numbered that are sequentially and littered circles. Catastrophic shorter time completion with a maximum of 300 second indicates better performance. 25 (OH) D vitamins has assessed from each patients using direct immunoassay method, with assay at 4-110 ng/ml. Results: for patients on hemodialysis 27 (39.7%) has deficient 25(OH) D vitamin status 25 (36.7%) insufficient,20 (29.4%) had sufficient vitamin D levels, significant low level in patients on hemodialysis in comparison to those with non-hemodialysis. Trial making test B score was significantly lower in dialysis patients, significant correlation between cognitive function assessment (trial making test B) and low vitamin D level. Conclusions: the prevalence of deficiency in vitamin D in CKD especially hemodialysis patients associated with cognitive decline.

Recidiva del hiperparatiroidismo secundario a enfermedad renal crónica en diálisis luego de la paratiroidectomía / Recurrence of secondary hyper¬parathyroidism in dialysis patients after parathyroidectomy

La paratiroidectomía (PTX) es la terapia de elección en el hiperparatiroidismo secundario a enfermedad renal crónica (HPT-ERC) resistente al tratamiento médico. El objetivo del presente estudio fue evaluar el resultado de la PTX a largo plazo y sus factores predictores. Métodos: estudio unicéntrico retrospectivo observacional. Se incluyeron 92 pacientes con HPT-ERC en diálisis, en quienes se realizó la primera PTX en el Hospital Italiano de Buenos Aires entre 2006 y 2015 con seguimiento ≥ 6 meses. Se consideró persistencia del HPTERC con PTH > 300 pg/ml en el semestre posoperatorio, y recidiva con PTH > 500 pg/ml luego. Resultados: edad: 43,6±12,8 años, 50% mujeres, mediana 4,6 años de diálisis, PTH preoperatoria mediana 1639 pg/ml. A 39 se les realizó PTX subtotal (PTXS) y a 53 total con autoimplante (PTXT+AI). Se observó persistencia en 16 pacientes (17,4%). Presentaron recidiva 30 de 76 pacientes con adecuada respuesta inicial (39,5%; IC 95 28,5-50,5). La mediana de tiempo hasta la recidiva fue de 4,7 años (RIC 2,3-7,5). Los pacientes con recidiva presentaron mayor calcemia preoperatoria (mediana 9,9 vs. 9,3 mg/dl, p=0,035; OR ajustado 2,79) y menor elevación de fosfatasa alcalina en el posoperatorio (333 vs. 436 UI/l, p=0,031; OR ajustado 0,99). La recidiva se presentó más frecuentemente luego de la PTXT+AI (48,9%; OR ajustado 4,66), que en la PTXS (25,8%). Conclusiones: el tiempo en diálisis con inadecuado control metabólico constituye el principal factor para la recurrencia del HPT. Se postula que la mayor calcemia preoperatoria está relacionada con un HPT más severo y se asocia a recurrencia. Llamativamente, hallamos menores elevaciones de la fosfatasa alcalina durante el posoperatorio en pacientes con recurrencia. Hipotetizamos que esto pueda asociarse con menor mineralización en el posoperatorio e hiperfosfatemia sostenida, con consecuente estímulo paratiroideo. La menor recurrencia del HPT luego de la PTXS se vincula al sesgo generado en la selección del tipo de cirugía. (AU)

Parathyroidectomy is an effective therapy for refractory secondary hyperparathyroidism (sHPT). Continued dialysis represents risk for recurrent sHPT. The aim of this study was to estimate the proportion of recurrence and determine its predictors. Methods: We conducted a retrospective observational study of 92 adults in chronic dialysis, who underwent their first parathyroidectomy in this center between 2006 and 2015. We considered persistence of sHPT if PTH was > 300 pg/ml during the first postoperative semester, and recurrence if it was > 500 pg/ml afterwards. Results: Age 43.6+-12 y/o, 50% female, 4.6 years on dialysis, median preoperative PTH 1636 pg/ml (IQR 1226-2098). Subtotal parathyroidectomy (sPTX) was performed in 39, Total with autotransplantation (TA-PTX) in 53 patients. Persistence of sHPT occurred in 16 patients; relapse in 30 out of 76 with adequate initially response (39.5%; 95CI 28,5-50,5). Median time to recurrence: 4.7 y. Recurring patients had higher preoperative calcemia (9.9 vs 9.3 mg/dl; adj OR 2.79) and lower postoperative elevation of ALP (333 vs 436 UI/ml; adj OR 0.99). Recurrence presented more frequently in TA-PTX (48.9%; adj OR 4.66) than sPTX (25.8%). Conclusions: Time on dialysis with inadequate metabolic control remains the most important risk factor for sHPT recurrence. Higher preoperative levels of calcemia, related to sHPT severity, are associated with recurrence. Lower elevations of ALP during postoperative period in recurring patients are an interesting finding. We hypothesize that patients with less significant postoperative mineralization may have chronically higher levels of phosphatemia, stimulating parathyroid glands. Fewer recurrence in sPTX is associated to a bias in the procedure selection. (AU)

The impact of cinacalcet in the mineral metabolism markers of patients on dialysis with severe secondary hyperparathyroidism / Impacto de cinacalcete em marcadores do metabolismo mineral de pacientes em diálise portadores de hiperparatireoidismo secundário grave

Abstract Introduction: Treating secondary hyperparathyroidism (SHPT), a common condition associated with death in patients with chronic kidney disease, is a challenge for nephrologists. Calcimimetics have allowed the introduction of drug therapies no longer based on phosphate binders and active vitamin D. This study aimed to assess the safety and effectiveness of cinacalcet in managing chronic dialysis patients with severe SHPT. Methods: This retrospective study included 26 patients [age: 52 ± 12 years; 55% females; time on dialysis: 54 (4-236) months] on hemodialysis (N = 18) or peritoneal dialysis (N = 8) with severe SHPT (intact parathyroid hormone (iPTH) level > 600 pg/mL) and hyperphosphatemia and/or persistent hypercalcemia treated with cinacalcet. The patients were followed for 12 months. Their serum calcium (Ca), phosphorus (P), alkaline phosphatase (ALP), and iPTH levels were measured at baseline and on days 30, 60, 90, 180, and 365. Results: Patients with hyperphosphatemia (57.7%), hypercalcemia (23%), or both (19.3%) with iPTH > 600 pg/mL were prescribed cinacalcet. At the end of the study, decreases were observed in iPTH (1348 ± 422 vs. 440 ± 210 pg/mL; p < 0.001), Ca (9.5 ± 1.0 vs. 9.1 ± 0.6 mg/dl; p = 0.004), P (6.0 ± 1.3 vs. 4.9 ± 1.1 mg/dl; p < 0.001), and ALP (202 ± 135 vs. 155 ± 109 IU/L; p = 0.006) levels. Adverse events included hypocalcemia (26%) and digestive problems (23%). At the end of the study, 73% of the patients were on active vitamin D and cinacalcet. Three (11.5%) patients on peritoneal dialysis did not respond to therapy with cinacalcet, and their iPTH levels were never below 800 pg/mL. Conclusion: Cinacalcet combined with traditional therapy proved safe and effective and helped manage the mineral metabolism of patients with severe SHPT.

Resumo Introdução: O tratamento do hiperparatireoidismo secundário (HPTs), patologia comum e associada à mortalidade na doença renal crônica, é um desafio para o nefrologista. Advento dos calcimiméticos propiciou terapêutica medicamentosa diferente da usual, baseada em quelantes de fósforo e vitamina D ativa. O objetivo deste estudo foi avaliar segurança e efetividade de cinacalcete no controle do HPTs grave de pacientes em diálise crônica. Métodos: Estudo retrospectivo 26 pacientes [idade: 52 ± 12 anos; 55% mulheres; tempo em diálise: 54 (4-236) meses], em hemodiálise (N = 18) ou diálise peritoneal (N = 8), com HPTs grave (nível de paratormônio intacto (PTHi) > 600 pg/mL), com hiperfosfatemia e/ou hipercalcemia persistentes, em tratamento com cinacalcete. Período de seguimento de 12 meses. Avaliados níveis séricos de cálcio (Ca), fósforo (P), fosfatase alcalina (FA) e PTHi no início do seguimento, 30, 60, 90, 180 e 365 dias. Resultados: Indicações para início do cinacalcete: hiperfosfatemia (57,7%), hipercalcemia (23%), ou ambos (19,3%) com PTH > 600 pg/mL. Ao final do seguimento, observada redução dos níveis PTHi (1348 ± 422 vs. 440 ± 210 pg/mL; p < 0,001), Ca (9,5 ± 1,0 vs. 9,1 ± 0,6 mg/dl; p = 0,004), P (6,0 ± 1,3 vs. 4,9 ± 1,1 mg/dl; p < 0,001) e FA (202 ± 135 vs. 155 ± 109 UI/L; p = 0,006). Eventos adversos: hipocalcemia (26%) e queixas digestivas (23%). No fim do estudo, 73% pacientes utilizavam vitamina D ativada associada ao cinacalcete. Três (11,5%) pacientes, todos em DP, não responderam ao cinacalcete, mantendo níveis PTHi > 800 pg/mL. Conclusão: Utilização de cinacalcete, associado à terapia tradicional, em pacientes com HPTs grave foi segura, eficiente e associada a melhor controle do metabolismo mineral.

Osteoactivos en insuficiencia renal crónica avanzada: a propósito de un caso / Osteoactive in advanced chronic renal failure: a case report

El propósito de la terapia en el desorden del metabolismo óseo mineral asociado a la enfermedad renal crónica (IRC) consiste en restaurar el balance mineral, y, en la osteoporosis, mantener o aumentar la masa ósea. Ambas terapias tratan de evitar la fractura ósea. La mayoría de los osteoactivos están contraindicados en la insuficiencia renal crónica avanzada (estadios 4 y 5), y las terapias son empíricas. Algunos autores opinan que sin anomalías bioquímicas del desorden del metabolismo óseo mineral asociado a la enfermedad renal crónica avanzada se podría intentar el tratamiento estándar para la osteoporosis. Antes de intentar la terapia osteoactiva se debe corregir el desorden mineral óseo que pudiera presentarse asociado a la IRC, y en la indicación del tipo de osteoactivo se sugiere seleccionar al paciente según su estado óseo. Se aconseja que la administración de los antirresortivos se realice a dosis menores con respecto a los que tienen mejor función renal junto con aportes adecuados de calcio y vitamina D, antes y durante el tratamiento para prevenir el riesgo de severas hipocalcemias y un efecto óseo excesivo. Se presenta el caso clínico de una mujer de 65 años, con diagnóstico de osteoporosis de etiología multifactorial, fractura de pelvis, múltiples fracturas vertebrales e insuficiencia renal crónica avanzada, entre otras comorbilidades, y probable enfermedad ósea adinámica. Recibió inicialmente terapia con teriparatide y luego con denosumab, complicándose con hipocalcemia asintomática. (AU)

The purpose of therapy for the bone mineral metabolism disorder associated with chronic kidney disease is to restore the mineral balance; and to maintain or increase bone mass in osteoporosis. The goal of both types of therapy is to avoid bone fractures. Most antiosteoporotic drugs are contraindicated in advanced chronic renal failure (CRF) stages 4 and 5, and the therapies are empirical. Some authors believe that without biochemical abnormalities of the mineral bone metabolism disorder associated with advanced chronic kidney disease, standard treatment for osteoporosis could be attempted. Before attempting antiosteoporotic therapy, the bone mineral disorder that may be associated with CRF must be corrected, and in the indication of the type drug it is suggested that the patient be selected according to their bone status. It is advised that the administration of anti-resorptives be performed at lower doses in individuals with poor renal function compared to those with better renal function together with adequate calcium and vitamin D, before and during treatment to prevent the risk of severe hypocalcemia, and an excessive bone effect. We present the clinical case of a 65-year-old woman with a diagnosis of osteoporosis of multifactorial etiology, pelvic fracture, multiple vertebral fractures and advanced chronic renal failure, among other comorbidities and probable adynamic bone disease. The patient received initial therapy with teriparatide and followed by denosumab administration and exhibited asymptomatic hypocalcemia. (AU)

Prevalence of vitamin D deficiency and its relationship with factors associated with recurrent wheezing / Prevalência de deficiência de vitamina D e sua relação com fatores associados à sibilância recorrente

ABSTRACT Objective: To determine the prevalence of vitamin D deficiency/insufficiency in children 0-18 years of age with recurrent wheezing and/or asthma residing in the microregion of Viçosa, Minas Gerais, Brazil, and treated at a referral center, and to determine its association with major risk factors for wheezing. Methods: A cross-sectional study was performed using a semi-structured questionnaire, which was administered by trained interviewers to the legal guardians of the study participants. Data were obtained regarding general characteristics of recurrent wheezing; general sociodemographic, environmental, and biologic factors; and atopy-related factors. The magnitude of the statistical association was assessed by calculating ORs and their corresponding 95% CIs by using multiple logistic regression. Results: We included 124 children in the study. The prevalence of vitamin D deficiency/insufficiency in the sample was 57.3%. Vitamin D deficiency/insufficiency was found to be associated with wheezing in the first year of life, personal history of atopic dermatitis, environmental pollution, and vitamin D supplementation until 2 years of age. Conclusions: The prevalence of vitamin D deficiency/insufficiency was high in our sample. Vitamin D concentrations were directly associated with vitamin D supplementation until 2 years of age and were inversely associated with wheezing events in the first year of life, personal history of atopic dermatitis, and environmental pollution.

RESUMO Objetivo: Determinar a prevalência da deficiência/insuficiência de vitamina D em indivíduos com sibilância recorrente e/ou asma com idade de 0-18 anos e residentes na microrregião de Viçosa (MG) atendidos em um centro de referência e determinar sua associação com os principais fatores de risco para sibilância. Métodos: Estudo transversal utilizando um questionário semiestruturado por entrevistadores treinados, aplicado aos responsáveis pelos participantes do estudo. Foram obtidas informações sobre características gerais da sibilância recorrente, fatores sociodemográficos, ambientais e biológicos gerais e aqueles relacionados à atopia. A magnitude da associação estatística foi avaliada por meio do cálculo da OR e IC95% obtidos por regressão logística múltipla. Resultados: Foram incluídos 124 indivíduos no estudo. A prevalência da deficiência/insuficiência de vitamina D na amostra foi de 57,3%. Observaram-se associações da deficiência/insuficiência de vitamina D com sibilância no primeiro ano de vida, antecedentes pessoais de dermatite atópica, poluição ambiental e suplementação de vitamina D até os 2 anos de idade. Conclusões: A prevalência de deficiência/insuficiência de vitamina D foi alta em nossa amostra. As concentrações de vitamina D foram associadas diretamente com a suplementação de vitamina D até os 2 anos de idade e inversamente com eventos de sibilância no primeiro ano de vida, antecedentes pessoais de dermatite atópica e poluição ambiental.

Preventive effect of preoperative vitamin d supplementation on postoperative atrial fibrillation

Abstract Objective: To assess the relationship between preoperative vitamin D (vitD) supplementation and the development of postoperative atrial fibrillation (POAF). Methods: The study group consisted of 328 consecutive patients. The ınfluence of preoperative vitD supplementation on POAF was reviewed in 136 patients who underwent coronary artery bypass graft surgery with vitD insufficiency (n=80) and vitD deficiency (n=56). Patients were assigned to receive either oral vitD (50.000 U) (treatment group, n=68) or not (control group, n=68) 48 hours before surgery. Patients were followed up during hospitalisation process with respect to POAF. Results: There was no significant difference between treatment and control groups with regards to age, gender, diabetes mellitus, smoking history, chronic obstructive pulmonary disease, left atrial diameter, and biochemical parameters. Also, there was no significant difference between these groups with regards to mean vitD level on both insufficiency and deficiency patients (24.6±3.7 vs. 24.9±3.9 ng/ml P=0.837, 11.4±4.9 vs. 10.9±5.2 ng/ml P=0.681, respectively). Although the occurrence of POAF was not significantly different among treatment and control groups in patients with vitD insufficiency (31% vs. 33% P=0.538), there was a significant difference between the two groups regarding to POAF in patients with vitD deficiency (18% vs. 29% P=0.02). Conclusion: Although preoperative vitD supplementation was not found to be associated with prevention of POAF in patients with vitD insufficiency, it was found to be strongly associated with prevention of POAF in those with vitD deficiency.

Use of vitamin D and infection in patients with chronic kidney disease / Uso de la vitamina D e infección en pacientes con enfermedad renal crónica / Uso da vitamina D e infecção em pacientes com doença renal crônica

ABSTRACT Objective: To evaluate the effectiveness of vitamin D supplementation as protection factor against infection of patients with chronic kidney disease on conservative treatment. Method: Retrospective cohort study carried out between 2013 and 2016 in the Conservative Treatment Outpatient Clinics (Ambulatório de Tratamento Conservador) of the Hypertension and Kidney Hospital (Hospital do Rim e Hipertensão) of the Universidade Federal de São Paulo. Data on sociodemographic factors, comorbidity, infection episodes and use or nonuse of vitamin D supplementation for at least 6 months were collected from medical records. The primary outcomes considered in both groups were: presence or absence of infection anywhere on the body (bloodstream, urinary, respiratory and surgical sites). Results: A total of 263 patients were included and those who received (n=43) vitamin D had 59% less chance of developing infections (OR=0.41; 95%CI; 0.15-0.99), when compared to those who did not receive. Conclusion: Vitamin D supplementation was a protective factor against infections of all causes.

RESUMEN Objetivo: evaluar la efectividad de la suplementación de vitamina D en pacientes con enfermedad renal crónica en tratamiento conservador como factor de protección contra infecciones. Método: Estudio de Cohorte retrospectiva realizado entre 2013 y 2016 en el Ambulatorio de Tratamiento Conservador del Hospital do Rim e Hipertensão da Universidade Federal São Paulo. Se recogieron de los prontuarios los datos sociodemográficos, de comorbilidad, episodios de infección, en uso o no de suplementación de vitamina D por lo menos 6 meses. Los resultados primarios considerados en los dos grupos fueron: la presencia o no de infección en cualquier sitio: urinario, respiratorio, corriente sanguínea y sitio quirúrgico. Resultados: Se incluyeron 263 pacientes y los que recibieron (n = 43) vitamina D tenían un 59% menos de posibilidades de desarrollar infección (OR = 0,41, IC95% 0,15-0,99), en comparación con los que no recibieron. Conclusión: La suplementación de vitamina D fue factor de protección contra infecciones de todas las causas.

RESUMO Objetivo: avaliar a efetividade da suplementação de vitamina D em pacientes com doença renal crônica em tratamento conservador como fator de proteção contra infecções. Método: Estudo de Coorte retrospectiva realizado entre 2013 e 2016 no Ambulatório de Tratamento Conservador do Hospital do Rim e Hipertensão da Universidade Federal de São Paulo. Foram coletados dos prontuários os dados sociodemográficos, de comorbidade, episódios de infecção, em uso ou não de suplementação de vitamina D por no mínimo 6 meses. Os desfechos primários considerados nos dois grupos foram: a presença ou não de infecção em qualquer sítio: urinário, respiratório, corrente sanguínea e sítio cirúrgico. Resultados: Foram incluídos 263 pacientes e os que receberam (n=43) vitamina D tiveram 59% menos chance de desenvolver infecção (OR=0,41; IC95% 0,15-0,99), quando comparados aos que não receberam. Conclusão: A suplementação de vitamina D foi fator de proteção contra infecções de todas as causas.

Controversias sobre el rastreo de los niveles séricos de vitamina D y su suplementación / Controversies about serum vitamin D levels screening and its supplementation

Si bien los niveles bajos de vitamina D se han asociado con varios resultados de interés en salud, aún resulta motivo de controversia qué significa un nivel bajo, cual es la utilidad de su suplementación y cuales son sus potenciales efectos adversos. En ese contexto, se realizó en el Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria del Hospital Italiano un taller de discusión denominado "Actividad ECCO" (Evidencia Científica en la Clínica Cotidiana) en la que fueron presentados los resulta-dos de estudios identificados que hubieran comparado el uso de vitamina D (con o sin suplementación de calcio) ver-sus placebo, con el objetivo de discutir cuál es la evidencia actual para el rastreo de deficiencia de vitamina D y para, eventualmente, recomendar o no su suplementación. Este artículo resume la evidencia identificada y las conclusiones consensuadas en dicha actividad. (AU)

Although low levels of vitamin D have been associated with several health outcomes, it is controversial what a low level means, the usefulness of its supplementation and its potential adverse effects. In this context, a workshop called "ECCO Activity" (Scientific Evidence in the Daily Clinic) was held in the Family and Community Medicine Division of Hospital Italiano de Buenos Aires, where the results of identified studies that compared the use of vitamin D (with or without calcium supplementation) versus placebo, with the aim of discussing what is the current evidence for screening of vitamin D deficiency and to, eventually, recommend or not its supplementation. This article summarizes the identified evidence and the agreed conclusions in that activity. (AU)

Differences in the prevalence of vitamin D deficiency and hip fractures in nursing home residents and independently living elderly

ABSTRACT Objective To compare the prevalence of vitamin D deficiency and fracture history in nursing home residents and community-dwelling elderly subjects and to explore the association of vitamin D levels with various characteristics. Materials and methods Sixty-six nursing home residents and 139 community-dwelling elderly subjects participated. Marital status, medical history, medication including vitamin D supplements, smoking, past fractures were assessed. Weight and height were measured and body mass index calculated. Serum 25-hydroxyvitamin D (25-OHD), PTH, Ca, phosphate, creatinine and eGFR were determined. Results In the nursing home residents 25-OHD was lower (17.8 nmol/l, [9.4-28.6] vs. 36.7 nmol/l, [26.9-50], p < 0.001), PTH was higher (5.6 pmol/l, [3.9-8.9] vs. 4.7 pmol/l [3.6-5.8], P = 0.003) and 25-OHD deficiency was more prevalent (65.2% [53.7-76.7] vs. 22.3% [15.4-29.2], p < 0.001) as was elevated PTH (23% [12.8-33] vs. 5.8% [2-10], p = 0.001). 25-OHD correlated negatively with PTH (institutionalized r = -0.28, p = 0.025 and community-dwelling r = -0.36, p < 0.001). Hip fractures were reported by 8% of the residents and 2% of the independent elderly. The only predictor for hip fracture was elevated PTH (OR = 7.6 (1.5-36.9), p = 0.013). Conclusion The prevalence of vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism was high in the institutionalized subjects. Hip fracture risk was associated with elevated PTH and not directly with vitamin D levels or the residency status.

Incidence of vertebral fractures in calcium and vitamin D-supplemented postmenopausal Brazilian women with osteopenia or osteoporosis: data from Arzoxifene Generations Trial

ABSTRACT Objective Vertebral fracture is the most common osteoporotic fracture, affecting quality of life and increasing mortality. Epidemiological data on incidence of vertebral fracture are scarce in Brazil and throughout Latin America. Our aim was to determine vertebral fracture incidence and risk factors in a female Brazilian population. Subjects and methods Postmenopausal women with low bone mass were studied from the Brazilian placebo group of Arzoxifene Generations Trial (n = 974), followed for up to 5 years. The primary endpoint was new vertebral fractures, detected by X-Ray. Experimental design defined two strata: A. Osteoporosis or previous vertebral fracture with osteopenia; B. Osteopenia without previous fracture. Previous fracture, T-score, ionized calcium, alkaline phosphatase, creatinine and glucose were analyzed at baseline. Crude and adjusted incidence rates of vertebral fractures were estimated and Poisson regression model was used. Results Incidence rate was 7.7 (95% CI of 5.4 to 10.9) per 1,000 person-years (PY), increasing as a function of age. Women with new vertebral fractures had higher prevalence of previous nonvertebral fracture after menopause, were older and had lower lumbar spine (LS) T-score. Fracture risk increased by 46% for each unit reduction in LS T-score. Variables correlated with new vertebral fracture were age (p = 0.034), LS T-score, stratum A (p = 0.001 for both) and previous nonvertebral fracture after menopause (p = 0.019). In the final model, LS T-score was the strongest predictor. Conclusions Incidence rate of vertebral fracture of 7.7 per 1,000 PY. Age and previous fractures were associated with new vertebral fracture, but LS T-score was the most important predictor.

Modifiable factors of vitamin D status among a Brazilian osteoporotic population attended a public outpatient clinic / Fatores modificáveis do status de vitamina D em uma população brasileira de osteoporóticos assistidos em um ambulatório público

Objectives To evaluate the serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] concentration in Brazilian osteoporotic patients and the modifiable factors of vitamin D status in this population. Subjects and methods In a cross-sectional study, 363 community-dwelling patients who sought specialized medical care were evaluated between autumn and spring in São Paulo, Brazil. Serum levels of 25(OH)D and parathormone (PTH), biochemical and anthropometric measurements, and bone density scans were obtained. The group was assessed using two questionnaires: one questionnaire covered lifestyle and dietary habits, skin phototype, sun exposure, medical conditions, and levels of vitamin D supplementation (cholecalciferol); the other questionnaire assessed health-related quality-of-life. Logistic regression and a decision tree were used to assess the association between the variables and the adequacy of vitamin D status. Results The mean age of the overall sample was 67.9 ± 8.6 years, and the mean 25(OH)D concentration was 24.8 ng/mL. The prevalence of inadequate vitamin D status was high (73.3%), although 81.5% of the subjects were receiving cholecalciferol (mean dose of 8,169 IU/week). 25(OH)D was positively correlated with femoral neck bone mineral density and negatively correlated with PTH. In the multivariate analysis, the dose of cholecalciferol, engagement in physical activity and the month of the year (September) were associated with improvement in vitamin D status. Conclusions In this osteoporotic population, vitamin D supplementation of 7,000 IU/week is not enough to reach the desired 25(OH)D concentration (≥ 30 ng/mL). Engagement in physical activity and the month of the year are modifiable factors of the vitamin D status in this population. .

Objetivos Avaliar a concentração sérica de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] em pacientes osteoporóticos brasileiros e os fatores modificáveis do status de vitamina D nesta população. Sujeitos e métodos Em um estudo transversal, 363 pacientes, residentes na comunidade, que procuravam atendimento médico especializado, foram avaliados entre o outono e a primavera, em São Paulo, Brasil. Níveis séricos de 25(OH)D e paratormônio (PTH), avaliações bioquímicas e antropométricas e exames de densitometria óssea foram obtidos. O grupo foi avaliado por meio de dois questionários: um questionário abordou estilo de vida e hábitos alimentares, fototipo de pele, exposição solar, problemas médicos e os níveis de suplementação de vitamina D (colecalciferol); o outro questionário avaliou a qualidade de vida relacionada à saúde. Regressão logística e árvore de decisão foram utilizadas para avaliar a associação entre as variáveis e a adequação do status de vitamina D. Resultados A idade média da amostra foi de 67,9 ± 8,6 anos e a concentração média de 25(OH)D foi de 24,8 ng/mL. A prevalência de um status de vitamina D inadequado foi elevada (73,3%), apesar de 81,5% dos indivíduos receberem colecalciferol (dose média de 8.169 UI/semana). 25(OH)D correlacionou-se positivamente com a densidade mineral óssea do colo de fêmur e negativamente com PTH. Nas análises multivariadas, a dose de colecalciferol, a prática de exercícios físicos e o mês do ano (setembro) foram associados com a melhora do status de vitamina D. Conclusões Nesta população osteoporótica, a suplementação de 7.000 UI/semana não é suficiente para atingir a concentração desejada ...

Vitamin D and diabetes mellitus: an update 2013 / Vitamin D e diabetes melito: uma atualização 2013

Vitamin D deficiency and diabetes mellitus are two common conditions and they are widely prevalent across all ages, races, geographical regions, and socioeconomic conditions. Epidemiologic studies have shown association of vitamin D deficiency and increased risk of chronic diseases, such as cancer, cardiovascular disease, type 2 diabetes, and autoimmune diseases, such as multiple sclerosis and type 1 diabetes mellitus. The identification of 1,25(OH)2D receptors and 1-α-hydroxilase expression in pancreatic beta cells, in cells of the immune system, and in various others tissues, besides the bone system support the role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes. Observational studies have revealed an association between 25(OH) D deficiency and the prevalence of type 1 diabetes in children and adolescents. This review will focus on the concept of vitamin D deficiency, its prevalence, and its role in the pathogenesis and risk of diabetes mellitus and cardiovascular diseases.

A deficiência de vitamina D e o diabetes melito são enfermidades comuns na população e são altamente prevalentes em todas as raças, idades, regiões geográficas e situação socioeconômica. Estudos epidemiológicos mostram uma associação entre hipovitaminose D com o aumento do risco de doenças crônicas, tais como câncer, doença cardiovascular, diabetes melito do tipo 2 e doenças autoimunes como a esclerose múltipla e o diabetes mellitus do tipo 1. A identificação de receptores da 1,25(OH)2 D e da expressão da 1 α-hidroxilase nas células betapancreáticas, em células do sistema imunológico e em uma variedade de células do organismo além do tecido ósseo, suporta o papel da vitamina D na patogênese do diabetes tipo 2 e do tipo 1. Esta revisão apresenta e discute o conceito de deficiência de vitamina D, sua prevalência e seu papel na patogênese e no risco de desenvolvimento do diabetes melito e doenças cardiovasculares.

Paricalcitol para tratamento e prevenção do hiperparatireoidismo secundário (HPTS) associado à insuficiência renal crônica / Paricalcitol for treatment and prevention of secondary hyperparathyroidism (HPTS) associated with chronic renal failure

Tecnologia: Paricalcitol (Zemplar®). Indicação: Tratamento e prevenção do hiperparatireoidismo secundário (HPTS) associado à insuficiência renal crônica. Demandante: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda. Contexto: O hiperparatireoidismo secundário (HPTS) à doença crônica renal é caracterizado por elevados níveis séricos de paratormônio (PTH), hiperplasia das glândulas paratireoides e uma doença óssea de alto remanejamento. O nível de PTH considerado adequado está situado entre 150 e 300 pg/ml ou duas a nove vezes o valor limite do método de dosagem. Segundo o censo da Sociedade Brasileira de Nefrologia, em 2011, aproximadamente 30,6% dos pacientes em tratamento dialítico no Brasil apresentavam valores acima de 300 pg/ml, representando, assim, cerca de 28.000 pacientes com HPTS. Com base nas diretrizes internacionais, o tratamento de HPTS e doença óssea relacionada está centrado no controle dos níveis de fósforo, cálcio e PTH. Para a redução dos níveis do PTH, estão disponíveis no mercado brasileiro três classes de medicamentos: ativadores não seletivos do receptor de vitamina D/VDR (calcitriol e alfacalcidol), ativadores seletivos de VDR (paricalcitol) e calcimiméticos (cinacalcete). Dos medicamentos supracitados, o SUS disponibiliza calcitriol oral e intravenoso e alfacalcidol oral. O calcitriol é utilizado desde a década de 80 para reduzir os níveis de PTH, entretanto apresenta como efeitos não desejáveis hipercalcemia e hiperfosfatemia. Assim, o demandante solicita a substituição do calcitriol intravenoso pelo paricalcitol intravenoso, visto que esse pode apresentar efeito menos calcêmico. Pergunta: O uso do paricalcitol intravenoso é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica quando comparado ao calcitriol intravenoso? Evidências científicas: O principal estudo clínico apresentado pelo demandante concluiu que os pacientes que usaram paricalcitol atingiram redução de 50% nos níveis do PTH oito semanas antes do grupo que usou calcitriol, além de terem apresentado um número menor de episódios de hipercalcemia e/ou elevação do produto cálcio x fósforo. A incidência de hiperfosfatemia foi comparável entre os dois grupos. A revisão sistemática da Cochrane analisada não encontrou evidências desuperioridade dos novos compostos de vitamina D sobre os estabelecidos (calcitriol ou alfacalcidol) para nenhum desfecho avaliado nos estudos que os compararam diretamente, tanto desfechos clínicos ou bioquímicos (níveis séricos de cálcio e fósforo). Como conclusão desse estudo, os novos compostos de vitamina D não podem ser considerados superiores aos tratamentos existentes, pois ainda não há informações suficientes para determinar o efeito menos calcêmico ou não calcêmico em relação ao calcitriol ou alfacalcidol. Dois estudos observacionais avaliaram mortalidade em pacientes recebendo paricalcitol vs. calcitriol, sendo que um deles mostrou diferença estatística entre os grupos, e o outro apresentou diferença, porém, não estatisticamente significativa. Um terceiro estudo observacional avaliou o desfecho hospitalização, concluindo, que, pacientes que usaram paricalcitol apresentaram menos dias/ano de hospitalização e menos risco para hospitalização. Avaliação econômica: Foi realizado um estudo de custo-efetividade comparando paricalcitol intravenoso com calcitriol intravenoso. Discussão: As evidências científicas apresentadas pelo demandante não são definitivas em termos da superioridade do paricalcitol em comparação ao calcitriol no tratamento de HPTS. Além disso, as limitações do estudo econômico e do impacto orçamentário não permitem concluir que a incorporação do paricalcitol no SUS seria custo-efetiva e que traria redução de custos ao SUS, conforme afirma o demandante. Decisão: Pelo exposto, a Conitec recomendou a não incorporação ao SUS do medicamento paricalcitol intravenoso em substituição ao calcitriol intravenoso para tratamento e prevenção de HPTS associado à insuficiência renal crônica. Considerou-se que as evidências científicas apresentadas pelo demandante não são definitivas em termos da superioridade do paricalcitol intravenoso em relação ao calcitriol intravenoso na prevenção e tratamento de HPTS. Na consulta pública foram recebidas 406 contribuições.Após discussão sobre as contribuições, o plenário da Conitec manteve a recomendação de não incorporação ao SUS do medicamento paricalcitol intravenoso conforme solicitação do demandante. Os membros da CONITEC presentes na 17ª reunião do plenário do dia 04/07/2013 deliberaram, por unanimidade, por não recomendara incorporação ao SUS do medicamento paricalcitol intravenoso em substituição ao calcitriol intravenoso para tratamento e prevenção do hiperparatireoidismo secundário associado à insuficiência renal crônica.

A vitamina D,em doses elevadas,diminui quedas em idosos

Doses de 700 UI a 1.000 UI por dia de vitamina D (seja na forma de calcitriol ou colecalciferol) impedem uma queda adicional para cada 11 pacientes idosos que as tomam regularmente. Fórmulas com doses menores não são eficazes. Considerando seu baixo custo, disponibilidade adequada e poucos efeitos colaterais, a vitamina D (com ou sem cálcio) deve ser um suplemento regular em pacientes com mais de 65 anos de idade, uma vez que aproximadamente um em cada três idosos sofre quedas a cada ano.Nível de evidência: 1a = revisão sistemática de ensaios clínicos aleatórios controlados com metanálise.

Prescrição de quelantes de fósforo e calcitriol para pacientes em hemodiálise crônica / Prescription of phosphorus binders and calcitriol for chronic hemodialysis patients

OBJETIVO: Descrever a frequência de prescrição de quelantes de fósforo (QF) e calcitriol em pacientes sob hemodiálise (HD) crônica em Salvador, Brasil, e avaliar se o tratamento está de acordo com recomendações do Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). MÉTODOS: Corte transversal de dados da linha de base do Estudo Prospectivo do Prognóstico de Pacientes Tratados Cronicamente por Hemodiálise (PROHEMO). Foi realizada descrição da frequência de prescrição de QF e calcitriol conforme as concentrações de indicadores laboratoriais do metabolismo mineral, comparando com recomendações do K/DOQI. RESULTADOS: Sevelamer isoladamente (i.e., não combinado com outro QF) foi prescrito para 45,4 por cento dos pacientes, carbonato de cálcio (CaCO3) isoladamente para 26,5 por cento, sevelamer combinado com CaCO3 para 2,1 por cento e acetato de cálcio para 5,2 por cento. Prescrição de QF foi observada para 53 por cento dos pacientes com fósforo <3,5 mg/dL e 40 por cento com fósforo <3,0 mg/dL. Em desacordo com K/DOQI, prescrição de calcitriol foi detectada para 19 por cento dos pacientes com PTH<150 pg/mL e ausência da prescrição para aproximadamente 35,4 por cento com PTH>300 pg/dL combinado com fósforo menor ou igual a 5,5 mg/dL, cálcio menor ou igual a 9,5 mg/dL e produto cálcio e fósforo (CaxP)<55 mg2/dL2. Neste último grupo, 38 por cento tiveram prescrição de sevelamer sem outro QF. CONCLUSÃO: Os resultados mostram um elevado percentual de prescrição de sevelamer em pacientes em HD de manutenção em uma cidade brasileira, apesar do alto custo deste medicamento e ausência de contraindicação para QF à base de cálcio. Os resultados em pacientes com PTH<150 pg/mL e com PTH>300 pg/mL combinado com determinadas concentrações de cálcio, fósforo e CaxP indicam também a necessidade de avaliar as práticas de uso de QF e calcitriol.

OBJECTIVE: To describe the frequency of prescription of phosphate binders (PB) and calcitriol for patients on chronic hemodialysis in Salvador, Brazil, and to assess whether treatment is in agreement with recommendations of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). METHODS: Cross section of baseline data of the PROHEMO study. The frequency of prescription of PB and calcitriol according to laboratory indicators of mineral metabolism was compared with K/DOQI recommendations. RESULTS: Sevelamer alone (i.e., not combined with other PB) was prescribed for 45.4 percent of patients, calcium carbonate (CaCO3) alone for 26.5 percent, sevelamer combined with CaCO3 for 2.1 percent and calcium acetate for 5.2 percent. Prescription of PB was noted in 53 percent of the patients with phosphorus <3.5 mg/dL and 40 percent with phosphorus <3.0 mg/dL. In disagreement with K/DOQI, prescription of calcitriol was found in 19 percent of patients with PTH<150 pg/mL and prescription was absent for approximately 35.4 percent with PTH>300 pg/dL combined with phosphorus equal or less than 5.5 mg/dL, calcium equal or less than 9.5 mg/dL and calcium x phosphorus product (CaxP)<55 mg2/dL2. For this latter group 38 percent had a prescription of sevelamer without other phosphate binders. CONCLUSION: Results show a large percentage of prescriptions of sevelamer among patients on maintenance hemodialysis in a Brazilian city, despite the high cost of the medication and absence of contraindications for PB with calcium salts. Results in patients with PTH<150 pg/mL and with PTH>300 pg/mL combined with certain concentrations of calcium, phosphate and CaxP also indicate the need to evaluate practices for use of phosphate binders and calcitriol.

Vitamina D e análogos para o controle do hiperparatireodismo secundário / Vitamin D and analogues in the aontrol of secondary hyperparathyroidism

A vitamina D participa (d)o metabolismo mineral e sua deficiência está associada com doenças extra-ósseas Estudos têm evidenciado hipovitaminose Dna população geral e em renais crônicos. Na progressão da doença renal crônica (DRC), a redução dos níveis de calcitriol, hipocalcemia e hiperfosfatemiasão fatores causais do hiperparatireoidismo secundário (HPTS). Utilizamos o calcitriol para o manejo do HPTS e da hipovitaminose D per se também devemser enfatizadas. Novos análogos da vitamina D, desenvolvidos para substituírem o calcitriol devido à hipercalcemia e hiperfosfatemia associadas ao seuuso, não se mostraram superiores no controle do HPTS. O estado de conhecimento atual sugere a realização de estudos randomizados, controlados ecom amostragem maior para comparar efetividade e segurança entre estes análogos e o calcitriol. Assim, estes estudos poderiam sinalizar para um melhor controle mineral e da doença óssea e resultar em um impacto favorável na morbi-mortalidade na DRC.

Vitamin D has been reported as pivotal for mineral metabolism and bone health, and its deficiency has also been associated with non-skeletal diseases.Many studies have shown high prevalence of vitamin D deficiency in general population as well as in chronic kidney disease (CKD) patients. In CKD progression, low calcitriol levels, hypocalcemia and hyperphosphatemia have all been implicated in the genesis of the secondary hyperparathyroidism (SHPT).In addition to calcitriol supplementation for SHPT management, emphasis should be given to the diagnosis and treatment of vitamin deficiency itself. Newvitamin D analogs were developed in an attempt to overcome the hypercalcemia and hyperphosphatemia that can follow calcitriol treatment but currentknowledge does not allow any conclusion about superiority of new analogs. Large randomized controlled trials studies are needed to compare efficacy and safety of these analogs and calcitriol. These studies could promote a better understanding of mineral metabolism and bone disease control, and result in a favorable impact on morbidity and mortality of CKD patients.